הסוגים העיקריים של פפטידים לירידה במשקל- כוללים אגוניסטים לקולטן GLP-1 (כגון smegglutide ו-liraglutide), מפרשי הורמון גדילה (כגון CJC-1295), ופפטידים חדשים להורדת משקל (כגון אצטיל hexapeptide-39). בין אלה, פפטידי GLP-1 הם הנפוצים ביותר בשימוש בקליניקה ויש להם השפעה ברורה על ירידה במשקל.
פפטידים אלה מפעילים את השפעתם באמצעות מנגנונים שונים:
אגוניסטים לקולטן GLP-1: כגון smegglutide, liraglutide ו-dulaglutide, יכולים לחקות את ההשפעות של הורמון המעי GLP-1, דיכוי תיאבון, עיכוב ריקון הקיבה, הגברת שובע וקידום הפרשת אינסולין כדי לווסת את רמת הסוכר בדם. תרופות אלו אושרו על ידי המינהל הלאומי למוצרים רפואיים לניהול משקל ארוך טווח ומתאימות למטופלים עם BMI גדול מ-27 או שווה ל-27 וסיבוכים או BMI גדול או שווה ל-30.
פפטידים-המפרישים הורמון גדילה, כגון CJC-1295, ממריצים את בלוטת יותרת המוח לשחרר הורמון גדילה, מעודדים פירוק שומן והגדלת מסת השריר. הם משמשים בדרך כלל לשיפוץ שומן בגוף ולשיפור מטבולי.
פפטידים חדשניים להרזיה פונקציונליים, כגון אצטיל hexapeptide-39, טוענים כי הם מפחיתים צלוליט ומספקים קווי מתאר גוף מקומיים, אך עדויות המחקר הנוכחיות מוגבלות, ובטיחותם דורשת אימות נוסף.
יש לציין כי אנוגלוליד, אגוניסט הקולטן ל-cAMP-הטיה הראשון בעולם ל-GLP-1, אושר במרץ 2026 לטיפול ארוך טווח במבוגרים הסובלים מעודף משקל/השמנת יתר. הוא הראה ביצועים מצוינים מבחינת ירידה במשקל (ממוצע 15.4%), סבילות ושיפור באינדיקטורים קרדיווסקולריים ומטבוליים, עם תופעות לוואי קלות יותר במערכת העיכול ושיעור הפסקת טיפול של 2% בלבד.
בנוסף, טלפוליד ומסידולייד, בתור אגוניסטים לקולטן "דו-פונקציונליים", יכולים להפעיל בו-זמנית את קולטני GLP-1 ו-GIP, וכתוצאה מכך השפעות הרזיה חזקות יותר (עד 15%-22%), מה שהופך אותם למתאימים במיוחד לאנשים שצריכים לרדת הרבה במשקל. למסידוליד יש יתרון גם מבחינת סבילות מערכת העיכול.